Badania MTD/DRF na ssakach

Usługi doradcze w zakresie działalności gospodarczej, w tym usługi badawcze i eksperymentalno-rozwojowe

Tryb zamówienia	Zapytanie ofertowe
Rodzaj zamówienia	Usługi
Tytuł	Badania MTD/DRF na ssakach
Zamawiający	Dostępne dla zalogowanych
Miejsce realizacji	Warszawa
Data publikacji	2025-05-19
Data składania ofert	02/06/2025, Godzina 23:59
Dokumenty do pobrania	Dostępne dla zalogowanych
Kod CPV	731000003 Usługi badawcze i eksperymentalno-rozwojowe
Numer przetargu	6262358

<div>
 <h1>Badania przedkliniczne in vivo kannabinoidów oraz formulacji kannabinoidów na ssakach</h1>

<h2>Załączniki</h2>
 <ul>
 <li><a href="https://bazakonkurencyjnosci.funduszeeuropejskie.gov.pl/api/files/2048685">Zapytanie ofertowe w języku polskim</a></li>
 <li><a href="https://bazakonkurencyjnosci.funduszeeuropejskie.gov.pl/api/files/2048687">Zapytanie ofertowe w języku angielskim - Request for Proposal in English</a></li>
 <li><a href="https://bazakonkurencyjnosci.funduszeeuropejskie.gov.pl/api/files/2048690">Formularz oferty w języku polskim</a></li>
 <li><a href="https://bazakonkurencyjnosci.funduszeeuropejskie.gov.pl/api/files/2048693">Formularz oferty w języku angielskim - Bid Form in English</a></li>
 <li><a href="https://bazakonkurencyjnosci.funduszeeuropejskie.gov.pl/api/files/2048695">Oświadczenie o braku powiązań w języku polskim</a></li>
 <li><a href="https://bazakonkurencyjnosci.funduszeeuropejskie.gov.pl/api/files/2048696">Oświadczenie o braku powiązań w języku angielskim- Declaration of Honor in English</a></li>
 </ul>
 
 <h2>Części zamówienia</h2>

<h3>Badania MTD/DRF na ssakach</h3>
 Przedmioty zamówienia
 3.1. Badanie zakresu dawek (DRF) na świnkach miniaturowych 
zgodnie z ICH Guideline M3(R2) (lub równoważne) 
Wstępne ustalenie zakresu dawek i badania maksymalnej tolerowanej dawki u zwierząt innych niż gryzonie (świnki miniaturowe) obserwowanego efektu po okresie obserwacji po leczeniu. Badania ocenią również profil toksykokinetyczny CBDA, CBG, CBX. 
Celem tego wstępnego badania jest wybór odpowiedniej maksymalnej dawki CBDA, CBG, CBX do oceny w badaniu toksyczności po podaniu wielokrotnym (28-dniowym) na świnkach miniaturowych. W badaniu wezmą udział dwie grupy samców i samic świnek miniaturowych. Badanie będzie składać się z dwóch faz: fazy rosnącej dawki i fazy stałej dawki. 
 
Faza zwiększania dawki 
Pierwsza grupa będzie leczona rosnącymi dziennymi doustnymi dawkami CBDA, CBG, CBX przy rosnących poziomach dawek przez 3 dni na poziom dawki, z 4-dniowym okresem wymywania pomiędzy rosnącymi poziomami dawek. Toksyczność będzie oceniana poprzez codzienną obserwację zwierząt pod kątem śmiertelności, objawów klinicznych i spożycia pokarmu. Masy ciała są rejestrowane co najmniej dwa razy w tygodniu. Hematologia, biochemia krwi, testy krzepnięcia i analiza moczu zostaną przeprowadzone przed podaniem dawki i pod koniec okresu dawkowania (D31). Próbki krwi do analizy stężenia CBDA, CBG, CBX w osoczu będą pobierane w pierwszym (D1, D8, D15, D22 i D29) i ostatnim (D3, D10, D17, D24 i D31) dniu każdego poziomu dawki, przed podaniem dawki i 30 minut, 1, 2, 4, 8 i 24 godziny po podaniu dawki. Dodatkowe próbki zostaną pobrane po 48, 72 i 96 godzinach od ostatniego dnia każdego poziomu dawki. Oba zwierzęta zostaną poddane sekcji zwłok (D36), wybrane narządy zostaną zważone, a wybrane tkanki zostaną pobrane i zakonserwowane. 
 
Faza stałej dawki 
Druga grupa, składająca się z jednego samca i jednej samicy świnki miniaturowej, będzie leczona codziennymi doustnymi podaniami CBDA, CBG, CBX w maksymalnej tolerowanej dawce z fazy dawki rosnącej przez 14 dni. Toksyczność będzie oceniana poprzez codzienną obserwację zwierząt pod kątem śmiertelności, objawów klinicznych i spożycia pokarmu. Masa ciała jest rejestrowana co najmniej trzy razy w tygodniu. Hematologia, biochemia krwi, testy krzepnięcia i analiza moczu zostaną wykonane przed podaniem dawki i pod koniec okresu dawkowania (D14). EKG zostanie zarejestrowane przed podaniem dawki i w dniu D14, 1 godzinę po podaniu dawki. Próbki krwi do analizy stężenia CBDA, CBG, CBX w osoczu zostaną pobrane w dniach D1 i D14 przed podaniem dawki, 30 minut oraz 1, 2, 4, 8 i 24 godziny po podaniu dawki. Sekcje zwłok zostaną przeprowadzone na obu zwierzętach (D15), wybrane narządy zostaną zważone, a wybrane tkanki zostaną pobrane i zakonserwowane. Analiza histologiczna zostanie przeprowadzona na ograniczonych wybranych próbkach tkanek od obu zwierząt. 
 
Data rozpoczęcia badania: 2. miesiąc projektu. 
 
Badanie MTD na świnkach miniaturowych z CBDA/CBG/CBX Harmonogram 
4-tygodniowy okres próbny/aklimatyzacji 
6-tygodniowy okres badania (faza rosnąca i faza stałej dawki) 
4-tygodniowy okres raportowania (projekt raportu) 
14 tygodni całkowitego czasu trwania badania/na badanie 
 
Badanie ustalania zakresu dawek (DRF) (3.1) należy przeprowadzić przed 28-dniowym badaniem powtarzanych dawek (3.2). 
Badania CBDA i CBG mogą być przeprowadzane jednocześnie. Badanie CBX zostanie przeprowadzone po ich zakończeniu. 
 
W wyniku wykonania zamówienia Wykonawca dostarczy do Zamawiającego: 
•	Podpisane protokoły/plany badań przed ich rozpoczęciem. 
•	Pakiety surowych danych (elektroniczne i papierowe). 
•	Projekty raportów z badań (w ciągu 10 dni roboczych od zakończenia badania). 
•	Certyfikat Audytu QA (GLP). 
•	Raport końcowy. Raport końcowy do badań należy wykonać w języku polskim i angielskim. Raport powinien zawierać szczegółowy opis przeprowadzonych doświadczeń.

<h2>Kryteria oceny</h2>
 a. Cena 
Cena netto (bez VAT) za wykonanie oddzielnie każdej części zamówienia podana w PLN lub w walucie obcej. W przypadku cen podanych w walutach obcych zostaną one przeliczone na PLN po kursie średnim NBP obowiązującym w dniu poprzedzającym termin złożenia ofert.
 b. Termin 
Termin wykonania części zamówienia to ilość dni kalendarzowych od rozpoczęcia badania do przekazania raportu do Zamawiającego.
 <h3>Część 2:	Badania toksyczności i toksykokinetyki (28 dni)</h3>
 Przedmioty zamówienia
 3.2. 28-dniowe badanie powtarzanych dawek CBDA, CBG, CBX na świnkach miniaturowych 
zgodnie z ICH Guideline M3(R2) (lub równoważne) 
 
Badania toksyczności i toksykokinetyki powtarzanych dawek (28 dni) na minifigurkach, w tym okres rekonwalescencji, w celu określenia wpływu powtarzanego dziennego dawkowania i odzyskania obserwowanego efektu po okresie obserwacji po leczeniu, badania będą również badać profil toksykokinetyczny CBDA, CBG, CBX. 
Celem tego badania zgodnego z GLP jest ocena potencjalnej toksyczności codziennego doustnego podawania CBDA, CBG, CBX minifigurkom przez 28 dni. Świnka miniaturowa została wybrana ze względu na jej podstawowe dane związane z badaniem kannabinoidów. Wybrany dzienny schemat dawkowania i doustna droga podawania są zgodne ze schematem dawkowania i drogą podawania, które zostaną wykorzystane w pierwszym planowanym badaniu klinicznym. Po zakończeniu leczenia wyznaczone zwierzęta zostaną zatrzymane na cztery tygodnie w celu oceny odwracalności wszelkich ustaleń. Cztery grupy składające się z trzech samców i trzech samic będą codziennie otrzymywać doustnie CBDA, CBG, CBX w 4 rosnących poziomach dawek przez 28 dni. Dwóch dodatkowych mężczyzn i dwie dodatkowe kobiety zostaną włączone do grupy kontrolnej i grupy otrzymującej wysokie dawki przez 28-dniowy okres rekonwalescencji. Wysoki poziom dawki zostanie wybrany na podstawie wyników wstępnego badania MTD. 
Toksyczność jest oceniana poprzez obserwację zwierząt pod kątem następujących parametrów 
- Śmiertelność i objawy kliniczne; 
- Szczegółowe badania fizyczne, indywidualna masa ciała, spożycie pokarmu i wody; 
- Hematologia, biochemia krwi, parametry krzepnięcia i analiza moczu przed podaniem dawki, w ostatnim tygodniu okresu dawkowania (tydzień 4) i w ostatnim tygodniu okresu rekonwalescencji (tydzień 8); 
- Badania okulistyczne przed podaniem dawki, w 4. tygodniu i w 8. tygodniu; 
- Ocena toksykokinetyczna na D1 i D28 przed podaniem dawki, 1, 2, 4, 8 i 24 godziny po podaniu dawki oraz 48, 72 i 96 godzin po podaniu dawki dla zwierząt w okresie rekonwalescencji; 
- EKG w dniu D1, w 4. tygodniu (przed podaniem dawki i 2 godziny po podaniu dawki) oraz w 8. tygodniu; 
- Pełna nekropsja (D29 lub D57) i ważenie wybranych narządów; 
- Badanie histologiczne wszystkich tkanek. 
 
Data rozpoczęcia badania: 8 miesiąc projektu. 
 
28-dniowe badanie powtarzanych dawek na świnkach miniaturowych Harmonogram: 
- 4-tygodniowy okres przed badaniem/aklimatyzacji; 
- 8-tygodniowy okres badania, w tym okres rekonwalescencji; 
- 8-tygodniowy okres raportowania (skontrolowany projekt raportu). 
Całkowity czas trwania badania/na badanie: 20 tygodni 
 
28-dniowe badanie dawki wielokrotnej (3.2) należy przeprowadzić po zakończeniu badania ustalania zakresu dawki (DRF) (3.1). 
28-dniowe badanie dawki powtarzanej (3.2) należy przeprowadzić przed 13-tygodniowym (przewlekłym) badaniem toksyczności (3.3). 
Badania CBDA i CBG mogą być prowadzone jednocześnie. Badanie CBX zostanie przeprowadzone po ich zakończeniu. 
 
W wyniku wykonania zamówienia Wykonawca dostarczy do Zamawiającego: 
•	Podpisane protokoły/plany badań przed ich rozpoczęciem. 
•	Pakiety surowych danych (elektroniczne i papierowe). 
•	Projekty raportów z badań (w ciągu 10 dni roboczych od zakończenia badania). 
•	Certyfikat Audytu QA (GLP). 
•	Raport końcowy. Raport końcowy do badań należy wykonać w języku polskim i angielskim. Raport powinien zawierać szczegółowy opis przeprowadzonych doświadczeń.

<h2>Kryteria oceny</h2>
 a. Cena 
Cena netto (bez VAT) za wykonanie oddzielnie każdej części zamówienia podana w PLN lub w walucie obcej. W przypadku cen podanych w walutach obcych zostaną one przeliczone na PLN po kursie średnim NBP obowiązującym w dniu poprzedzającym termin złożenia ofert.
 b. Termin 
Termin wykonania części zamówienia to ilość dni kalendarzowych od rozpoczęcia badania do przekazania raportu do Zamawiającego.
 <h3>Badania toksyczności przewlekłej (13-tygodni)</h3>
 Przedmioty zamówienia
 
3.3. 13-tygodniowe (przewlekłe) badanie toksyczności CBDA, CBG, CBX na świnkach miniaturowych 
zgodnie z OECD Test Guideline 409 and ICH Guideline M3(R2) (lub równoważne) 
 
Celem tego zgodnego z GLP badania jest ocena potencjalnej toksyczności codziennego doustnego podawania CBDA, CBG, CBX minifigurkom przez 13 tygodni. Świnka miniaturowa została wybrana ze względu na jej doświadczenie w badaniu kannabinoidów. Wybrany dzienny schemat dawkowania i doustna droga podawania są zgodne ze schematem dawkowania i drogą podawania, które zostaną wykorzystane w pierwszym planowanym badaniu klinicznym. Po zakończeniu leczenia wyznaczone zwierzęta zostaną zatrzymane na cztery tygodnie w celu oceny odwracalności wszelkich ustaleń. Cztery grupy składające się z trzech samców i trzech samic będą codziennie otrzymywać doustnie CBDA, CBG, CBX w 4 rosnących poziomach dawek przez 13 tygodni. Dwóch dodatkowych mężczyzn i dwie dodatkowe kobiety zostaną dodane do grupy kontrolnej i grupy otrzymującej wysokie dawki w celu 4-tygodniowego okresu rekonwalescencji. Wysoki poziom dawki zostanie wybrany na podstawie wyników 28-dniowego badania toksyczności. 
Toksyczność jest oceniana poprzez obserwację zwierząt pod kątem następujących parametrów 
- Śmiertelność i objawy kliniczne; 
- Szczegółowe badania fizyczne, indywidualna masa ciała, spożycie pokarmu i wody; hematologia, biochemia krwi, parametry krzepnięcia i analiza moczu przed podaniem dawki, w tygodniach 4, 7 i 13 okresu dawkowania oraz w ostatnim tygodniu okresu rekonwalescencji; 
- Badania okulistyczne przed podaniem dawki, w tygodniach 7 i 13 oraz w ostatnim tygodniu okresu rekonwalescencji; 
- Ocena toksykokinetyczna w dniu D1 oraz w tygodniach 7 i 13 przed podaniem dawki, 1, 2, 4, 8 i 24 godziny po podaniu dawki oraz 48, 72 i 96 godzin po podaniu ostatniej dawki zwierzętom w okresie rekonwalescencji; 
- EKG przed podaniem dawki, w dniu D1, w tygodniach 7 i 13 (przed podaniem dawki i 2 godziny po podaniu dawki); 
- Pełne sekcje zwłok na koniec okresu dawkowania i rekonwalescencji oraz ważenie wybranych narządów; 
- Badanie histologiczne wszystkich tkanek. 
 
Badania farmakologii bezpieczeństwa są prowadzone zgodnie z obowiązującymi wytycznymi regulacyjnymi, w tym wytycznymi ICH S7A i S7B. 
 
Data rozpoczęcia badania: 18. miesiąc trwania projektu. 
 
13-tygodniowe (przewlekłe) badanie toksyczności minifigurek: 
- 4-tygodniowy okres przed badaniem/aklimatyzacji; 
- 17-tygodniowy okres badania, w tym okres rekonwalescencji; 
- 8-tygodniowy okres raportowania (skontrolowany projekt raportu). 
Całkowity czas trwania badania/na badanie: 29 tygodni 
 
13-tygodniowe (przewlekłe) badania toksyczności (3.3) można przeprowadzić po zakończeniu 28-dniowych badań powtarzanych dawek (3.2). 
Badania CBDA i CBG mogą być prowadzone jednocześnie, ale badanie CBX nie może być prowadzone przed zakończeniem dwóch pierwszych badań (CBDA i CBG). 
W zależności od wyników 28-dniowych badań, możliwe jest przeprowadzenie połączonego 13-tygodniowego badania CBDA i CBG na świnkach miniaturowych poprzez włączenie 2 poziomów dawek (niskiej i wysokiej) CBDA i CBG oraz przeprowadzenie badania na grupie 5-dawkowej . Zmniejszy to całkowity koszt i liczbę zwierząt. 
 
W wyniku wykonania zamówienia Wykonawca dostarczy do Zamawiającego: 
•	Podpisane protokoły/plany badań przed ich rozpoczęciem. 
•	Pakiety surowych danych (elektroniczne i papierowe). 
•	Projekty raportów z badań (w ciągu 10 dni roboczych od zakończenia badania). 
•	Certyfikat Audytu QA (GLP). 
•	Raport końcowy. Raport końcowy do badań należy wykonać w języku polskim i angielskim. Raport powinien zawierać szczegółowy opis przeprowadzonych doświadczeń.

<h2>Kryteria oceny</h2>
 a. Cena 
Cena netto (bez VAT) za wykonanie oddzielnie każdej części zamówienia podana w PLN lub w walucie obcej. W przypadku cen podanych w walutach obcych zostaną one przeliczone na PLN po kursie średnim NBP obowiązującym w dniu poprzedzającym termin złożenia ofert.
 b. Termin 
Termin wykonania części zamówienia to ilość dni kalendarzowych od rozpoczęcia badania do przekazania raportu do Zamawiającego.
 <h3>Farmakologia bezpieczeństwa Badanie ukł sercowo-naczyniowego</h3>
 Przedmioty zamówienia
 3.4. Ocena układu sercowo-naczyniowego za pomocą radiotelemetrii po podaniu pojedynczej doustnej dawki CBDA, CBG, CBX u świnek miniaturowych 
zgodnie z OECD Test Guideline 409 and ICH Guideline S7A (lub równoważne) 
 
Badanie farmakologii bezpieczeństwa układu sercowo-naczyniowego na świnkach miniaturowych ma na celu określenie odpowiednich poziomów dawek dla kolejnych badań nad powtarzanymi dawkami. 
To badanie zgodne z GLP oceni potencjalne niekorzystne skutki leczenia CBDA, CBG i CBX na układ sercowo-naczyniowy minifigurek po pojedynczym podaniu doustnym. Świnki miniaturowe są uznawane za odpowiedni model do badań farmakologicznych bezpieczeństwa sercowo-naczyniowego, a dla tego gatunku dostępne są znaczące historyczne dane kontrolne. Będą one również wykorzystywane w głównym badaniu toksykologicznym bez udziału gryzoni. Wybraną drogą podania w tym badaniu jest droga doustna, zgodna z tą zaplanowaną dla pierwszego badania klinicznego. 
Dwóm samcom i dwóm samicom świnek miniaturowych zostanie podany doustnie nośnik (olej arachidowy) oraz CBDA, CBG i CBX w trzech poziomach dawek (5 ml/kg) z siedmiodniowym okresem wypłukiwania między dawkami w oparciu o rosnący schemat dawkowania. Te poziomy dawek zostaną wybrane na podstawie wyników wstępnego badania maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) u świnek miniaturowych. 
Nagrania układu sercowo-naczyniowego zostaną wykonane na przytomnych zwierzętach, którym chirurgicznie wszczepiono nadajniki radiotelemetryczne. Parametry sercowo-naczyniowe, w tym częstość akcji serca, ciśnienie tętnicze krwi (skurczowe, rozkurczowe i średnie), temperatura ciała i przebiegi EKG (z których wyprowadzane są odstępy PR, QRS, QT i QTc) będą zbierane w sposób ciągły przez co najmniej 20 godzin przed podaniem dawki w celu ustalenia pomiarów wyjściowych, a następnie w sposób ciągły przez co najmniej 90 minut przed i po podaniu każdej dawki (w dniach 1, 8, 15 i 22). 
Śmiertelność jest rejestrowana dwa razy dziennie. Masa ciała jest mierzona co najmniej raz w tygodniu, zarówno przed, jak i po podaniu dawki w każdym dniu dawkowania. Próbki krwi będą pobierane przed i cztery godziny po podaniu dawki w każdym dniu dawkowania (D1, D8, D15 i D22) w celu określenia ekspozycji osocza na CBDA, CBG i CBX. 
 
Data rozpoczęcia badania: 8 miesiąc trwania projektu. 
 
Ocena układu sercowo-naczyniowego za pomocą radiotelemetrii po pojedynczym podaniu doustnym u świnek miniaturowych: 
- 4 tygodnie okresu próbnego/aklimatyzacji; 
- 4 tygodnie trwania badania; 
- 4 tygodnie okresu sprawozdawczego (projekt raportu). 
Całkowity czas trwania badania/ na badanie: 12 tygodni 
 
Ocenę układu sercowo-naczyniowego (3.4) można przeprowadzić po zakończeniu 28-dniowych badań powtarzanych dawek (3.2). 
Badania CBDA i CBG mogą być prowadzone jednocześnie, ale badanie CBX nie może być prowadzone przed zakończeniem dwóch pierwszych badań (CBDA i CBG). 
 
W wyniku wykonania zamówienia Wykonawca dostarczy do Zamawiającego: 
•	Podpisane protokoły/plany badań przed ich rozpoczęciem. 
•	Pakiety surowych danych (elektroniczne i papierowe). 
•	Projekty raportów z badań (w ciągu 10 dni roboczych od zakończenia badania). 
•	Certyfikat Audytu QA (GLP). 
•	Raport końcowy. Raport końcowy do badań należy wykonać w języku polskim i angielskim. Raport powinien zawierać szczegółowy opis przeprowadzonych doświadczeń.

1.	Zamawiający przewiduje możliwość dokonania zmiany postanowień umowy zawartej z Wykonawcą, wyłącznie gdy zachodzi przynajmniej jedna z poniższych przesłanek: 
•	Zmiana jest konieczna z powodu okoliczności, których Zamawiający – działając z należytą starannością – nie był w stanie przewidzieć na etapie przygotowania zapytania ofertowego. 
•	Zmiana jest niezbędna do prawidłowej realizacji zamówienia z przyczyn organizacyjnych, technologicznych, prawnych lub formalnych, przy czym nie prowadzi ona do rozszerzenia zakresu przedmiotu zamówienia poza założenia określone w zapytaniu ofertowym i nie zmienia charakteru umowy w sposób zasadniczy. 
•	Zmiana wynika z modyfikacji warunków dofinansowania, w szczególności z przyczyn związanych z wytycznymi instytucji finansującej, przy czym nie można było ich przewidzieć przed zawarciem umowy. 
2.	Wprowadzenie zmian, o których mowa w ust. 1, jest dopuszczalne wyłącznie w zakresie: 
•	terminu realizacji przedmiotu zamówienia, jeżeli z przyczyn niezależnych od Stron (np. zmiany i opóźnienia w pracach badawczych, zdarzenia siły wyższej) realizacja zadania w terminie określonym pierwotnie stała się niemożliwa lub znacznie utrudniona, 
•	terminów i zasad płatności, jeżeli konieczność taka wynika z harmonogramu realizacji projektu lub regulacji instytucji dofinansowującej, 
•	metod badawczych, jeśli zmiana jest niezbędna z uwagi na wyniki dotychczasowych prac badawczych lub postęp naukowy i technologiczny, 
•	zakresu prac badawczych, o ile zmiana nie prowadzi do zwiększenia podstawowego zakresu lub wartości zamówienia w sposób, który uzasadniałby ponowienie procedury konkurencyjnej, 
•	przeniesienia określonych zakresów prac pomiędzy etapami projektu, w tym ewentualnego przeniesienia do etapu, który nie był objęty udziałem Wykonawcy, o ile takie działanie wynika z rozwoju prac badawczych i nie zmienia zasadniczego charakteru zamówienia, 
•	zmiany osoby z kluczowej kadry badawczej określonej w Zapytaniu Ofertowym, pod warunkiem, że nowa osoba spełnia wszystkie wymagania określone dla danej funkcji (lub posiada równoważne / wyższe kwalifikacje) i nie spowoduje to obniżenia jakości realizacji zamówienia. 
3.	Każdorazowo, aby dokonać zmiany umowy w zakresie wskazanym w ust. 1 i 2, niezbędne jest: 
•	sporządzenie i podpisanie przez Strony odpowiedniego aneksu (lub innego równoważnego dokumentu, np. protokołu uzgodnień), 
•	zachowanie formy pisemnej lub elektronicznej (kwalifikowany podpis elektroniczny lub inny podpis elektroniczny uzgodniony przez obie Strony) pod rygorem nieważności, 
•	uzasadnienie zmiany i potwierdzenie, że pozostaje ona w zgodzie z zasadą konkurencyjności i nie prowadzi do istotnego rozszerzenia przedmiotu zamówienia ani modyfikacji warunków w sposób, który mógłby wpłynąć na wynik postępowania w sprawie wyboru Wykonawcy.
 </div>