CAR-T

Usługi doradcze w zakresie działalności gospodarczej, w tym usługi badawcze i eksperymentalno-rozwojowe

Tryb zamówienia	Zapytanie ofertowe
Rodzaj zamówienia	Zamówienia łączone
Tytuł	CAR-T
Zamawiający	Dostępne dla zalogowanych
Miejsce realizacji	Gliwice
Data publikacji	2024-09-23
Data składania ofert	10/10/2024, Godzina 23:59
Dokumenty do pobrania	Dostępne dla zalogowanych
Kod CPV	336000006 Produkty farmaceutyczne 730000002 Usługi badawcze i eksperymentalno-rozwojowe oraz pokrewne usługi doradcze
Numer przetargu	5691924

<h2>Załączniki</h2>
 <ul>
 <li><a href="https://bazakonkurencyjnosci.funduszeeuropejskie.gov.pl/api/files/1602858">zapytanie ofertowe_1_1_2024_CAR-T</a></li>
 <li><a href="https://bazakonkurencyjnosci.funduszeeuropejskie.gov.pl/api/files/1602859">załącznik nr 2 polityka prywatności</a></li>
 <li><a href="https://bazakonkurencyjnosci.funduszeeuropejskie.gov.pl/api/files/1602860">załącznik nr 3 oświadczenie RODO</a></li>
 <li><a href="https://bazakonkurencyjnosci.funduszeeuropejskie.gov.pl/api/files/1602861">załącznik nr 1 formularz ofertowy</a></li>
 </ul>
 
 <h2>Części zamówienia</h2>

<h3>CAR-T</h3>
 Przedmioty zamówienia
 1.	Przedmiot zamówienia: opracowanie metody wytwarzania w standardzie GMP produktu IMP (Investigational Medicinal Product) w postaci ATMP - komórek CAR-T do badania klinicznego Zamawiającego („Produkt” lub „Produkt IMP”) oraz następnie, wytworzenie tego Produktu w standardzie GMP do prowadzonego przez Zamawiającego badania klinicznego 
i realizacja zadań wytwórcy takiego Produktu IMP. 
 
Usługa będzie realizowana w następującym zakresie: 
Zadanie 1 – realizacja usług wytwórcy IMP związanych opracowaniem metody wytwarzania Produktu w standardzie GMP i wdrożeniem tego procesu produkcji Produktów IMP, w tym: 
a)	Analiza dokumentacji standardowych procedur operacyjnych w standardzie naukowym (SOP) dotyczącej wytwarzania Produktów, dostarczonej przez Zamawiającego (szacowany czas realizacji 1-2 miesiące), przygotowanie dokumentacji tzw. startowego przepisu wytwarzania Produktów - wersja 0/deklaratywna. 
b)	Walidacja startowego przepisu wytwarzania (szacowany czas realizacji 6-10 miesięcy), w tym przetestowanie poszczególnych etapów produkcji (walidacja procesowa), wytworzenie 
i analiza nie mniej niż 5 serii reprezentatywnych Produktu, pozwalających na uzyskanie wyników na potrzeby przygotowania dossier produktu badawczego (IMPD) i innych dokumentów wymaganych przepisami prawa do złożenia wraz z wnioskiem o rozpoczęcie badania klinicznego, zakresie: walidacji procesowej (walidacja poszczególnych etapów wytwarzania), badania kontroli jakości (walidacja jakości produktu końcowego). 
 
Wykaz minimalnych parametrów jakościowych, które będą musiały zostać oznaczane przez Wykonawcę w procesie wytwarzania Produktu: 
1. Jałowość – według wymagań farmakopei europejskiej 2.6.1. 
2. Oznaczenie poziomu endotoksyn – metoda LAL, próg detekcji 0,25 U/ml 
3. Oznaczenie obecności mycoplasmy - metodą bioluminescencji (MycoAlert) 
4. Oznaczenie fenotypu komórek metodą cytometrii przepływowej (CD3, CD8, CD28) 
5. Identyfikacja ilości limfocytów posiadających CAR na powierzchni metodą cytometrii przepływowej (odsetek komórek z obecnością CAR na powierzchni) + qPCR 
6. Oznaczenie liczebności i żywotności komórek – (metody: Cytometria przepływowa + aneksyna V/PI lub/i liczenie komórek z oceną żywotności w komorze Burkera 
7. Identyfikacja obecności lentiwirusa wektorowego w substancji pomocniczej dla CAR-T – metodą qPCR 
8. Oznaczenie aktywności cytotoksycznej – (Odsetek żywych komórek wzorcowych po inkubacji z CAR-T) 
9. Oznaczenie poziomu sekrecji cytokin (IFN-g, IL-2) – metodą ELISA. 
c)	Przygotowanie finalnej dokumentacji przepisu wytwarzania (szacowany czas realizacji 1-2 miesiące), obejmującej całość dokumentacji dotyczącej procesu wytwarzania Produktów na potrzeby badania klinicznego Zamawiającego, wymaganej do wytwarzania Produktu w standardzie GMP, a także wymaganej przepisami prawa do złożenia wraz z wnioskiem o rejestrację badania klinicznego oraz potrzebnej do przygotowania dokumentacji do rejestracji tego badania klinicznego w zakresie danych, w tym danych źródłowych, dotyczących wytwarzania Produktów, obejmujących wszystkie etapy wytwarzania, w tym kontrolę jakości, w tym m. in. stworzenie ostatecznej wersji procedur wytwarzania przystosowanych do produkcji Produktu na potrzeby badania klinicznego, uwzględniających modyfikacje powstałe podczas walidacji procesu. Powstałe standardowe procedury operacyjne (SOP) muszą spełniać kryteria Dobrej Praktyki Wytwarzania (GMP). 
 
Zamawiający dostarczy Wykonawcy, po podpisaniu umowy na realizację niniejszej usługi 
z Wykonawcą, bazowy przepis wytwarzania oraz konstrukt (lentiwirus) na potrzeby produkcji Produktu. 
Produkcja Produktu IMP rozumiana jest jako wytworzenie komórek CAR-T specyficznych względem wskazanego przez Zamawiającego antygenu. Konkretne wymagania, co do ilości komórek w Produkcie oraz inne wymagania jakościowe Produktu zostaną ustalone w ramach realizacji zadania 1. Wymagana jest produkcja Produktu sposobem manualnym. Adaptacja metody wytwarzania Produktu musi obejmować specyfikę i wymogi prawa farmaceutycznego obowiązującego na terenie Polski i EU. 
 
Zadanie 2 – realizacja usług wytwórcy IMP związana z wytworzeniem Produktu IMP do badania klinicznego Zamawiającego. 
Usługa wytworzenie Produktu IMP (Investigational Medicinal Product) w postaci ATMP - komórek CAR-T do prowadzonego przez Zamawiającego badania klinicznego. Zamówienie będzie obejmować wytworzenie preparatu dla 3 pacjentów (trzech) z opcją rozszerzenia zamówienia na kolejnych 17 (siedemnastu) pacjentów, czyli łącznie dla 20 (dwudziestu) pacjentów. 
Zamówienie objęte niniejszym zapytaniem ofertowym będzie realizowane w następującym zakresie: wytworzenie Produktu IMP (Investigational Medicinal Product) w postaci ATMP – komórek CAR-T 
w standardzie GMP do badania klinicznego prowadzonego przez Zamawiającego i realizacja zadań wytwórcy takiego Produktu IMP. 
 
Wytworzenie Produktu IMP dla terapii uczestnika badania klinicznego Zamawiającego musi zostać wykonane każdorazowo w oparciu o dostarczony przez Zamawiającego przepis wytwarzania, 
w standardzie GMP. Maksymalny czas produkcji jednego Produktu IMP (tj. jednego Produktu IMP dla jednego uczestnika badania klinicznego) nie może przekroczyć 6 tygodni od dnia dostarczenia przez Zamawiającego komórek wyjściowych (produktu leukaferezy) pacjenta, oraz musi obejmować kontrolę jakości wytworzonego Produktu IMP, jak również przygotowanie kompletnej dokumentacji związanej ze zwolnieniem Produktu IMP do wykorzystania w badaniu klinicznym i jego podaniem pacjentowi. 
 
Podczas procesu wytwarzania jednego Produktu IMP wymagane będzie wyprodukowanie komórek CAR-T, w ilości i o jakości wynikającej z finalnego przepisu wytwarzania Produktu, ustalonego w ramach realizacji zadania 1. Każdy Produkt IMP i każda partia komórek CAR-T wyprodukowanych w ramach tego Produktu, musi spełnić wymagania kontroli jakości i zostać zwolniona do wykorzystania w badaniu klinicznym i podania pacjentowi, w tym posiadać niezbędną do tego dokumentację. Wykonawca zobowiązany będzie każdorazowo do przygotowania niezbędnej, dokumentacji związanej z procesem wytwarzania i produktem końcowym (Produktem IMP), która umożliwi zwolnienie wytworzonego Produktu IMP do wykorzystania w badaniu klinicznym i jego podanie pacjentowi w ramach tego badania klinicznego. Dokumentacja ta musi zostać przygotowana w języku polskim, zaś certyfikat i wyniki badań kontroli jakości w języku polskim i angielskim. 
 
Zarówno dostarczenie komórek wyjściowych od pacjenta do laboratorium Wykonawcy, jak i odbiór produktu końcowego (Produktu IMP) zostanie każdorazowo zorganizowany i sfinansowany przez Zamawiającego. 
 
Każdy etap procesu wytwarzania i przechowywania każdego Produktu IMP do badania musi być zgodny z obowiązującymi przepisami prawa i regulacjami, zarówno polskimi, jak i mającymi zastosowanie regulacjami Unii Europejskiej. 
 
W ramach niniejszego zapytania ofertowego przewiduje się: 
 
zamówienie podstawowe – wytworzenie 3 Produktów IMP dla terapii 3 uczestników badania klinicznego, tj. wytworzenie dla każdego uczestnika badania porcji komórek CAR-T z dostarczonego przez Zamawiającego materiału pochodzącego od danego pacjenta, zgodnie w powyższymi warunkami i opisem przedmiotu zamówienia; 
 
zamówienie z prawem opcji – wytworzenie do 17 dodatkowych Produktów IMP, tj. wytworzenie dla każdego kolejnego (od 1 do 17) uczestnika badania porcji komórek CAR-T z dostarczonego przez Zamawiającego materiału pochodzącego od danego pacjenta, zgodnie w powyższymi warunkami i opisem przedmiotu zamówienia; przewidując prawo opcji, Zamawiający zastrzega sobie prawo do zwiększenia zamówienia do łącznej (wraz z powyższym zamówieniem podstawowym) liczby 20 preparatów. Zamawiający zastrzega sobie prawo do niezrealizowania prawa opcji. Składanie zamówień realizowanych w ramach prawa opcji jest uprawnieniem Zamawiającego. Skorzystanie z prawa opcji nie będzie stanowić zmiany umowy z Wykonawcą oraz nie będzie wymagać aneksowania tej umowy. 
 
Zamówienia poszczególnych Produktów IMP w ramach zamówienia podstawowego, jak i zamówienia z prawem opcji, będą dokonywane przez Zamawiającego każdorazowo zgodnie z procedurą określoną w umowie z Wykonawcą,. 
 
Intencją Zamawiającego jest podpisanie z Wykonawcą warunkowej umowy ramowej, na podstawie której i zgodnie z której warunkami, Zamawiający będzie dokonywał zamówień Produktów IMP objętych przedmiotem niniejszego zapytania ofertowego w liczbie do maksymalnie 20 (zamówienie podstawowe i zamówienie z prawem opcji). Zamawiający zastrzega możliwość niezrealizowania całości zamówienia z prawem opcji. 
 
33600000-6 – produkty farmaceutyczne

<h2>Kryteria oceny</h2>
 Punkty w ramach kryterium ceny netto w PLN/inna waluta zamówienia będą przyznawane wg następującej formuły: 
A n = (C min / C r) x 100 
C min – cena minimalna w zbiorze 
C r – cena oferty rozpatrywanej 
A n – liczba punktów przyznana ofercie
 
 <h2>Warunki zmiany umowy</h2>

Zamawiający zastrzega sobie możliwość dokonania zmiany umowy z Wykonawcą zawartej w wyniku przeprowadzenia niniejszego zapytania ofertowego, w następujących przypadkach: 
a)	w wyniku zaistnienia przyczyn, niezależnych od Zamawiającego lub Wykonawcy (przy dochowaniu przez nich należytej staranności) skutkujących niemożliwością lub znacznymi opóźnieniami w realizacji zamówienia, a w szczególności czasowy brak dostępności na rynku zasobów potrzebnych do realizacji przedmiotu zamówienia, 
b)	wystąpienie siły wyższej, uniemożliwiającej wykonanie przedmiotu zamówienia w terminach określonych w umowie; „siła wyższa” oznacza wydarzenia zewnętrzne, nieprzewidywalne, nieoczekiwane i poza kontrolą stron, występujące po podpisaniu umowy, a powodujące niemożliwość wywiązania się z umowy, 
c)	w przypadku zmian w projekcie lub harmonogramie realizacji projektu, w szczególności 
w przypadku wystąpienia konieczności wydłużenia lub przesunięcia terminów realizacji poszczególnych zadań i etapów, spowodowanej obiektywnymi czynnikami, niezależnymi od Zamawiającego lub Wykonawcy, uniemożliwiającymi realizację zamówienia w pierwotnie określonych terminach, mającymi wpływ na jakość realizacji przedmiotu umowy lub 
w przypadku konieczności dokonania zmian w protokole badania klinicznego lub innych dokumentach dotyczących tego badania, lub na skutek okoliczności wynikających z przebiegu badania, lub też na skutek zmiany wymogów, wytycznych, regulacji, decyzji lub instrukcji URPLWMiPB, EMA, KB lub innych instytucji lub urzędów właściwych do spraw rejestracji lub nadzoru nad prowadzeniem badań klinicznych lub rejestracji produktów leczniczych, 
d)	w przypadku wystąpienia okoliczności niezależnych od Wykonawcy, na jego uzasadniony wniosek, pod warunkiem, że zmiana ta wynika z okoliczności, których Wykonawca nie mógł przewidzieć na etapie składania oferty i nie jest przez niego zawiniona, 
e)	w przypadku konieczności wprowadzenia zmian, których Zamawiający nie mógł przewidzieć 
w chwili zawarcia umowy, o czas niezbędny do wprowadzenia tych zmian, 
f)	zmian powszechnie obowiązujących przepisów prawa w zakresie mającym wpływ na realizację umowy, 
g)	powstania rozbieżności lub niejasności w rozumieniu pojęć użytych w umowie, których nie będzie można usunąć w inny sposób, a zmiana będzie umożliwiać usunięcie rozbieżności 
i doprecyzowanie umowy w celu jednoznacznej interpretacji jej postanowień przez strony, przy jednoczesnym braku zmiany charakteru umowy, 
h)	zmiana nie prowadzi do zmiany ogólnego charakteru umowy, a łączna wartość zmian jest mniejsza niż 140 000 EUR i jednocześnie jest mniejsza od 10% wartości zamówienia określonej pierwotnie w umowie, 
i)	zmiany dotyczą realizacji dodatkowych usług lub od dotychczasowego Wykonawcy, nieobjętych zapytaniem ofertowym, o ile stały się niezbędne i zostały spełnione łącznie następujące warunki: 
	zmiana Wykonawcy nie może zostać dokonana z powodów ekonomicznych lub technicznych, w szczególności dotyczących zamienności lub interoperacyjności sprzętu, usług lub instalacji, zamówionych w ramach zamówienia podstawowego, 
	zmiana Wykonawcy spowodowałaby istotną niedogodność lub znaczne zwiększenie kosztów dla Zamawiającego, 
	wartość zmian nie przekracza 50% wartości zamówienia określonej pierwotnie w umowie, 
j)	zmiana nie prowadzi do zmiany ogólnego charakteru umowy i zostały spełnione łącznie następujące warunki: 
	konieczność zmiany umowy spowodowana jest okolicznościami, których Zamawiający, działając z należytą starannością, nie mógł przewidzieć, 
	wartość zmian nie przekracza 50% wartości zamówienia określonej pierwotnie w umowie, 
k)	Wykonawcę, któremu Zamawiający udzielił zamówienia, ma zastąpić nowy Wykonawca: 
	w wyniku sukcesji, wstępując w prawa i obowiązki Wykonawcy, w następstwie przejęcia, połączenia, podziału, przekształcenia, upadłości, restrukturyzacji, dziedziczenia lub nabycia dotychczasowego Wykonawcy lub jego przedsiębiorstwa, o ile nowy Wykonawca spełnia warunki udziału w postępowaniu oraz nie pociąga to za sobą innych istotnych zmian umowy, a także nie ma na celu uniknięcia stosowania zasady konkurencyjności, lub 
	w wyniku przejęcia przez Zamawiającego zobowiązań Wykonawcy względem jego podwykonawców – w przypadku zmiany podwykonawcy, Zamawiający może zawrzeć umowę z nowym podwykonawcą bez zmiany warunków realizacji zamówienia 
z uwzględnieniem dokonanych płatności z tytułu dotychczas zrealizowanych prac. 
 
Zamawiający przewiduje również możliwość dokonywania nieistotnych zmian postanowień zawartej 
z Wykonawcą umowy w stosunku do treści oferty, na podstawie której dokonano wyboru Wykonawcy. 
 
Zmiany umowy wprowadzane będą w formie aneksu podpisanego przez obie strony, a możliwość ich wprowadzenia uzależniona jest od akceptacji przez Zamawiającego, która może nie zostać udzielona bez podania przyczyny.
 </div>